Model wstążkowy domeny kinazowej CHEK2.|thumb CHEK2 – ludzki gen kodujący białko CHEK2, będące kinazą efektorową zaangażowaną w naprawę DNA. Locus genu to 22q12.1. CHEK2 jest antyonkogenem; jego produkt białkowy przez interakcję z, między innymi, białkiem P53, zatrzymuje cykl komórkowy.
Mutacje konstytucyjne i polimorfizmy w genie CHEK2 są związane ze zwiększonym ryzykiem niektórych nowotworów. W badaniach na polskiej populacji udowodniono, że: mutacje nonsense c.1100delC i c.IVS2 + 1G>A zwiększają ryzyko raka sutka około 2,2 razy, raka prostaty około 2,2 razy i raka brodawkowatego tarczycy około 4 razy; mutacje missense/ polimorfizmy p.I157T zwiększają ryzyko raka prostaty około 2 razy, raka piersi 1,5 razy, raka brodawkowego tarczycy 2 razy, raka nerki około 2 razy i raka jelita grubego około 2 razy.
Określone mutacje w CHEK2 mogą być związana z pewnymi postaciami zespołu Li i Fraumeni u chorych z TP53 dzikiego typu (zespół Li i Fraumeni typu 2, LFS2).
Funkcje białka CHEK2 Dowiedziono, że CHEK2 reguluje funkcje białka BRCA1 przez fosforylację reszty seryny w pozycji 988. Fosoforylacja tej reszty serynowej jest niezbędna do uwolnienia BRCA1 z kompleksu BRCA1-CHEK2.
Mutacje w genie CHEK2 + Niektóre mutacje konstytucyjne w genie CHEK2 Mutacja OMIM Typ mutacji Fenotyp c.1100delC 604373.0001 Zespół Li-Fraumeni typu 2; predyspozycja do raka sutka; predyspozycja do raka prostaty; predyspozycja do raka sutka i okrężnicy p.I157T 604373.0002 Zespół Li-Fraumeni typu 2; predyspozycja do raka sutka; predyspozycja do wielu typów nowotworów złośliwych; predyspozycja do raka prostaty p.Arg145Trp 604373.0003 Zespół Li-Fraumeni typu 2 c.1422delT 604373.0004 Zespół Li-Fraumeni typu 2 Delecja 5,4kpz 604373.0012 Predyspozycja do raka prostaty c.IVS2DS, G-A, +1 604373.0013 Predyspozycja do wielu typów nowotworów
Przypisy
Bibliografia
Linki zewnętrzne
Kategoria:Geny na chromosomie 22 Kategoria:Białka Kategoria:Markery nowotworowe