thumb|Schemat replikacji HBV, entekavir działa w miejscach zaznaczonych jako 4,5,6 Entekawir – organiczny związek chemiczny, substancja antywirusowa należąca do klasy analogów nukleozydów, stosowana w leczeniu infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Entekawir zakłóca działanie enzymu wirusa, polimerazy DNA, który bierze udział w tworzeniu DNA wirusa. Entekawir powstrzymuje tworzenie DNA przez wirusa i zapobiega jego namnażaniu i rozprzestrzenianiu się. Lek jest komercjalizowany przez firmę Bristol-Myers Squibb pod nazwą Baraclude, dopuszczony do obrotu na terenie Unii Europejskiej 26 czerwca 2006https://archive.ph/20100531115008/http://www.ema.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/baraclude/baraclude.htm Baraclude H-C-623 European Public Assessment Report Revision 11 – Published 13/10/09.
Działanie Entekawir jest analogiem guanozyny, wykazujący aktywność hamującą polimerazę HBV, ulega fosforylacji do aktywnej postaci trifosforanu (TP), której wewnątrzkomórkowy okres półtrwania wynosi 15 godzin. Przez konkurowanie z naturalnym substratem – trifosforanem deoksyguanozyny, entekawir-TP hamuje trzy aktywności polimerazy wirusowej: inicjacja polimerazy HBV, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA z pregenomowego RNA syntezę dodatniej nici DNA HBV. Stała Ki entekawiru-TP w odniesieniu do polimerazy DNA HBV wynosi 0,0012 μM. Entekawir-TP jest słabym inhibitorem komórkowej polimerazy DNA α, β i δ ze stałą Ki wynoszącą od 18 do 40 μM. Ponadto ekspozycja na wysokie dawki entekawiru nie ma istotnego wpływu na polimerazę γ ani na syntezę mitochondrialnego DNA w komórkach HepG2 (Ki > 160 μM)
Wskazania Baraclude wskazany jest do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) u osób dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby, stwierdzoną czynną replikacją wirusa, trwale podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) i histologicznie potwierdzonym czynnym stanem zapalnym i (lub) zwłóknieniem wątroby.
Aktywność przeciwwirusowa Entekawir hamuje syntezę DNA HBV (redukcja o 50%, EC50) w stężeniu 0,004 μM w ludzkich komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV.
Dawkowanie 0,5 mg raz na dobę, przed posiłkiem lub po posiłku (pacjenci nie leczeni uprzednio analogami nukleozydów).
Preparaty Baraclude
Przypisy
Bibliografia
Baraclude H-C-623 European Public Assessment Report Revision 11 – Published 13/10/09 Annex I – Summary of product Characteristics
Kategoria:ATC-J05 Kategoria:Alkohole pierwszorzędowe Kategoria:Alkohole drugorzędowe Kategoria:Diole Kategoria:Guanidyny Kategoria:Inhibitory odwrotnej transkryptazy Kategoria:Leki przeciwwirusowe Kategoria:Puryny Kategoria:Związki nienasycone Kategoria:Leki z listy leków podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia