Pierwszym z nich jest kompetycyjne użycie tego samego transportera błonowego, co dodatkowo pobudza usuwanie antagonistów kwasu foliowego z komórki, natomiast drugim jest dostarczanie substratu dla koenzymów kwasu foliowego.
Folinian wapnia zwiększa działanie 5-fluorouracylu poprzez stabilizację kompleksu 5-FU z , syntazą tymidylanową oraz kofaktorem (Me-THP), zapobiegając śladowemu uwalnianiu syntazy tymidylanowej.
Zastosowanie ochronnie podczas stosowania antagonistów kwasu foliowego, takich jak metotreksat w celu zmniejszenia toksyczności cytostatyku u pacjentów dorosłych i u dzieci przedawkowanie antagonistów kwasu foliowego (, trimetoprym, pirymetamina) u pacjentów dorosłych i u dzieci w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem w leczeniu cytostatycznym pacjentów z zaawansowaną postacią raka jelita grubego jatrogenne niedokrwistości megaloblastyczne niedobory kwasu folinowego po leczeniu kotrimoksazolem niedobory kwasu foliowego, w przypadkach w których nie można podać kwasu foliowego doustnie (ciężki zespół złego wchłaniania, całkowite żywienie pozajelitowe) Folinian wapnia znajduje się na wzorcowej liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia () (2017) i jest dopuszczony do obrotu w Polsce (2018).