W latach 2002–2003 należał do Międzynarodowej Unii Młodych Socjalistów. W 2003 roku w okręgu Kuwadzana East został wybrany najmłodszym deputowanym do zimbabweńskiego parlamentu, w którym zasiadał w komisjach transportu, prawnej i obrony. W latach 2005–2011 był rzecznikiem Ruchu na rzecz Demokratycznej Zmiany, natomiast w latach 2011–2014 kierował jego działem organizacyjnym. W 2007 roku został ciężko pobity przez rządowe bojówki na lotnisku w Harare, gdy przygotowywał się do wyjazdu do Belgii na szczyt UE z państwami pozaeuropejskimi. Chamisa był po tym zdarzeniu hospitalizowany z powodu popękanych kości czaszki.
W latach 2009–2013 pełnił funkcję ministra informacji i komunikacji w rządzie jedności narodowej jako najmłodszy minister w historii kraju. W 2014 roku został sekretarzem działu polityczno-badawczego MDC. 14 lutego 2018, po śmierci Morgana Tsvangiraia, stanął tymczasowo na czele Ruchu na rzecz Demokratycznej Zmiany, a 1 marca tego samego roku został oficjalnie wybrany przewodniczącym partii.