W roku szkolnym 1914/1915 oraz 1918/1919 szkoła była nieczynna z uwagi na działania wojenne. Po odzyskaniu przez Polskę niepodległości władze II Rzeczypospolitej nadały Gimnazjum patronat „Hetmana Stanisława Żółkiewskiego”. Gimnazjum działało w type humanistycznym. Szkoła mieściła się we własnym budynku, położonym w rynku na zamku królewskim w Żółkwi. W 1926 w gimnazjum prowadzono osiem klas w 9 oddziałach, w których uczyło się 323 uczniów płci męskiej oraz osiem uczennic.
Zarządzeniem Ministra Wyznań Religijnych i Oświecenia Publicznego Wojciecha Świętosławskiego z 23 lutego 1937 „Państwowe Gimnazjum im. Hetmana Stanisława Żółkiewskiego w Żółkwi” zostało przekształcone w „Państwowe Liceum i Gimnazjum im. Hetmana Stanisława Żółkiewskiego w Żółkwi” (państwową szkołę średnią ogólnokształcącą, złożoną z czteroletniego gimnazjum i dwuletniego liceum), a po wejściu w życie tzw.