W 2012 Abloh założył swoją pierwszą firmę, Pyrex Vision (mały butik z modą streetwear). Abloh kupił odzież marki Ralph Lauren za 40 dolarów, na niej wydrukował wzory i sprzedał ją za 550 dolarów. Po roku zamknął firmę, ponieważ nie chciał, żeby było to przedsięwzięcie komercyjne, lecz artystyczne.
2013–2017: Założenie Off-White W 2013 Abloh założył swój pierwszy dom mody i drugą firmę z ekskluzywną odzieżą streetwearową Off-White. Firma z siedzibą w Mediolanie we Włoszech została określona przez Abloh jako „the gray area between black and white as the color off-white”.
W 2014 wprowadził linię odzieży damskiej i pokazał kolekcje podczas Paris Fashion Week. Jego linia została wybrana jako finalista nagrody LVMH, ale przegrała z Marques’Almeida i Jacquemus. Abloh wprowadził swój pierwszy sklep koncepcyjny Off-White w Tokio w Japonii.
W 2017 został poproszony o zaprojektowanie nowej kolekcji Nike pod tytułem „The Ten”, kolekcja ta posiadała wiele najlepiej sprzedających się butów Nike. Virgil nawiązał także współpracę ze szwedzką firmą meblarską IKEA w zakresie dodatków do mieszkań i domów. Kolekcja z 2019 roku nosiła nazwę Markerad, która jest szwedzkim słowem oznaczającym „wyraźne”.