Dotychczas nie został poznany dokładny mechanizm promowania transferu ubikwityny z enzymu E2 na białko docelowe przy udziale domeny RING. Domena w trakcie reakcji ubikwitynacji jest zazwyczaj zbyt daleko od miejsca aktywnego enzymu E2, w związku z czym nie wpływa na jego aktywność katalityczną. Promowanie reakcji ubikwitynacji może jednak odbywać się poprzez zmianę konformacyjną w interakcji E2 - ubikwityna, która wymusza usunięcie ubikwityny z miejsca aktywnego i przeniesienie jej na białko docelowe.
Białka posiadające domenę RING W proteomie ludzkim stwierdzono obecność około 600 ligaz ubikwitynowych zawierających domenę RING. Jednym z przykładów jest zaangażowany w proces naprawy DNA kompleks BRCA1-BARD1, który jest odpowiedzialny za ubikwitynację histonu H2A. Mutacja w domenie RING białka BRCA1 zakłóca jego funkcję i powoduje deregulację mechanizmu homologicznej rekombinacji, co w konsekwencji prowadzi do zwiększonego prawdopodobieństwa wystąpienia nowotworów.
Przypisy
Kategoria:Białka