Na przełomie wieku Elsie de Wolfe wraz z przyjaciółką mieszkała na przemian w Nowym Jorku w Irving House i podparyskim Wersalu oraz zaczęła coraz bardziej interesować się meblami zwłaszcza z XVIII wieku. Po odnowieniu Irving House wywołała sensację, usuwając nadmiar sprzętów i bibelotów z wiktoriańskich wnętrz oraz dodając pomieszczeniom lekkości i przestronności dzięki większej ilości wpadającego do nich światła.
W 1904 roku porzuciła pracę w teatrze, która coraz bardziej ją rozczarowywała i wykorzystując kontakty towarzyskie, została pierwszą w świecie projektantką wnętrz. Sukces pierwszego zamówienia zrealizowanego dla prywatnego klubu kobiet w Ameryce otworzył jej drogę do dalszej kariery. Przez niemal pół wieku kształtowała gust i upodobania sławnych i bogatych klientów oraz szerokich mas; w prasie ukazywały się jej porady i wskazówki, zebrane później w jej najbardziej znanej książce The House in Good Taste.
W 1907 roku zaprzyjaźniła się z Anne Morgan, spadkobierczynią wielkiego majątku, razem odnowiły klasycystyczny pałacyk Petit Trianon w Wersalu we Francji.