Zakres zmian jest bardzo podobny do tych, jakie zaszły w pokrewnym modelu ML, który po modernizacji kilka miesięcy wcześniej również zyskał nową nazwę – GLE.
Druga generacja
thumb|225px|left|Mercedes-Benz GLS II - tył lewo|mały|225x225px|Mercedes-Benz GLS II po liftingu Mercedes-Benz GLS II został zaprezentowany po raz pierwszy w kwietniu 2019 roku.
Drugie wcielenie największego, sztandarowego SUV-a Mercedesa zostało zaprezentowane w kwietniu 2019 roku. W przeciwieństwie do poprzednika, jest to całkowicie nowa konstrukcja opracowana od podstaw. Samochód zyskał podobny kształt nadwozia i zbliżone, kanciaste akcenty. Jednakże, nie zabrakło charakterystycznych elementów stylistycznych dla nowych modeli marki jak np. podłużnych tylnych lamp. Ponadto, GLS II jest też wyraźnie dłuższy i szerszy, a to wszystko przy obniżonej masie całkowitej.
Podobnie jak w przypadku pierwszej generacji GLS-a i poprzednich modeli z serii GL, kokpit i wiele elementów wystroju wnętrza zapożyczono z segment mniejszego GLE. Wynika to z technicznego pokrewieństwa tych modeli, które nie kończy się tylko na m.in. wspólnej platformie.