22 grudnia 1864 zakończyła się budowa miejskiej gazowni. Powstała ona przy ul. Nyskiej na tzw. „Łące Sękowej”. mały|Zalana ul. Nyska (1903) Ulica, wraz ze znajdującymi się przy niej zakładami włókienniczymi, została zalana przez wodę z rzeki Prudnik podczas powodzi 10 lipca 1903. Według książki adresowej z 1910, przy ul. Nyskiej znajdowała się jedna z czterech garbarni w Prudniku. W latach 1933–1934 nad rzeką Prudnik zbudowano most, który zachował się do czasów współczesnych.
Podczas II wojny światowej w zakładzie przemysłowym Schlesische Feinweberei AG przy ul. Nyskiej utworzono obóz pracy Arbeitslager Neustadt O/S, będący podobozem KL Auschwitz. 17 marca 1945 ulicą przeszły oddziały wojska niemieckiego, ewakuujące się w kierunku granicy czeskiej. Wieczorem tego samego dnia ulicą wjechały do miasta radzieckie czołgi. Mostu nad rzeką Prudnik broniła grupa niemieckich żołnierzy, uzbrojonych w panzerfausty. Udało im się zniszczyć trzy czołgi T-34, po czym pod naporem radzieckiego ostrzału wycofali się w głąb miasta, dzięki czemu Armia Czerwona przełamała obronę Prudnika. Podczas walk o miasto zniszczony został zajazd na skrzyżowaniu ulic Kolejowej i Nyskiej. mały|lewo|Blok mieszkalny nr 3-9, powstały w okresie PRL W 1945, po przejęciu Prudnika przez administrację polską, ulica otrzymała nazwę Nyska.