Kariera polityczna mały|Andrew Yang prowadzący kampanię wyborczą w Iowa w 2019 6 listopada 2017 zarejestrował się w Federalnej Komisji Wyboczej USA jako kandydat na prezydenta Stanów Zjednoczonych w wyborach w 2020 roku. 2 lutego 2018 ogłosił swój udział w prawyborach Partii Demokratycznej za pośrednictwem YouTube'a i Twittera. Slogan wyborczy jego kampanii to Po pierwsze ludzkość i Make America Think Harder (z ang. Uczyńmy Amerykę Lepiej Myślącą), w skrócie MATH (z ang. Matma). Hasła te nawiązują do sloganów kampanii z 2016 roku urzędującego w 2019 prezydenta Donalda Trumpa, Po pierwsze Ameryka i Uczyńmy Amerykę Znów Wielką. Po pierwszym głosowaniu, w stanie Iowa, otrzymał niewiele ponad 1% wszystkich głosów. Zniechęcony tym wynikiem wycofał swoją kandydaturę 11 lutego 2020.
W 2021 roku wziął udział w prawyborach Partii Demokratycznej, które miały wyłonić kandydata partii w wyborach na burmistrza Nowego Jorku. Prawybory odbywały się w systemie ośmiu tur. W każdej z nich kandydaci z najmniejszą liczbą głosów byli eliminowani. Yang odpadł w szóstej turze, zdobywając 14.8% głosów i przegrywając z Mayą Wiley, Kathryn Garcią i ostatecznym zwycięzcą prawyborów Erikiem Adamsem.