W stanach patologicznych TDP-43 akumuluje się w cytoplazmie w postaci ubikwitynylowanych inkluzji. TDP-43 tworzy w cytoplazmie wtręty o różnym kształcie, od fibrylarnych po paciorkowate. W skład typowych patologicznych agregatów TDP-43 wchodzą głównie C-końcowe fragmenty o masie około 25 kDa. TDP-43 jest substratem dla proteolitycznych kaspaz i wydaje się, że te enzymy są w części odpowiedzialne za cięcie TDP-43 w chorobach neurozwyrodnieniowych. Kolejnym znacznikiem biologicznym nieprawidłowych depozytów TDP-43 jest nadmierna fosforylacja, która dotyczy głównie reszt serynowych końca karboksylowego, umiejscowionych w pozycjach 409 i 410 oraz w mniejszym stopniu Ser 379 oraz Ser 403/404, które są najprawdopodobniej tworzone przez kinazy kazeinowe CK-1 i CK-2.

Przypisy

Kategoria:Białka wiążące DNA Kategoria:Choroby neurodegeneracyjne