Również Armia Stanów Zjednoczonych planuje zamówić samoloty tego typu.
Samoloty Osprey weszły do regularnej służby w USMC w czerwcu 2007 roku, a w październiku 2007 zostały po raz pierwszy użyte bojowo. Były wykorzystywane m.in. w Iraku.
W 2020 roku wszedł do służby wariant CMV-22B Osprey służący do zaopatrywania lotniskowców.
Przed oddaniem CMV-22B Osprey do użytku, w wypadkach, do których doszło w fazie testów, zginęło 30 osób. Dzięki temu V-22 stał się nie tylko jednym z najbardziej śmiercionośnych samolotów eksperymentalnych w historii lotnictwa, ale również czas jego rozwoju był rekordowy: minęły 24 lata i pochłonęły prawie 20 miliardów dolarów, zanim samolot trafił do jednostek.
Użytkownicy Stany Zjednoczone
United States Marine Corps thumb|left|Żołnierze piechoty morskiej wysiadający z MV-22 Największym użytkownikiem V-22 w Stanach Zjednoczonych jest amerykański Korpus Piechoty Morskiej (USMC). Maszyna bardzo dobrze wpisuje się w potrzeby formacji dotyczące szybkiego transportu żołnierzy z pokładów okrętu na pole bitwy. To również USMC, pomimo różnych kontrowersji pojawiających się w trakcie prac nad Ospreyem, dotyczących zasadności kontynuowania projektu i bezpieczeństwa eksploatacji, był największym orędownikiem doprowadzenia programu budowy do końca i uruchomienia produkcji seryjnej.