Życie prywatne thumb|left|Rezydencja Jennifer Aniston i Brada Pitta Spotykała się z muzykiem Adamem Duritzem i aktorem Tatem Donovanem, z którym była zaręczona. W maju 1998, po randce w ciemno, zaczęła spotykać się z aktorem Bradem Pittem. Tworzyli jedną z ulubionych par światowego show-biznesu. 29 lipca 2000 pobrali się na prywatnej ceremonii w Malibu. Mimo że przez kilka lat uznawani byli za „idealne małżeństwo w Hollywood”, 6 stycznia 2005 ogłosili separację. Pomimo tego, że w trakcie separacji byli wielokrotnie widywani razem, m.in. na przyjęciu z okazji 36. urodzin aktorki, 25 marca 2005 Aniston złożyła pozew rozwodowy, a 2 października 2005 sprawa została sfinalizowana. Aktorka wielokrotnie mówiła, że nie żałuje związku z Pittem. Jako główną przyczynę rozwodu podaje się romans Pitta z Angeliną Jolie w trakcie prac do filmu Pan i pani Smith. Choć Pitt zapewnia, że nigdy nie zdradzał ówczesnej żony i związek z Jolie rozpoczął po rozstaniu z Aniston, Jolie otwarcie przyznała się do romansu, choć wcześniej temu zaprzeczała.