Burmistrz Dystryktu Kolumbii W 2014 wzięła udział w wyborach na burmistrza Dystryktu Kolumbii. W czasie prawyborów Partii Demokratycznej zdobyła 43,38% głosów powszechnych i pokonała urzędującego burmistrza, Vincenta C. Graya, który zdobył 32.62% głosów. Następnie wygrała wybory uzyskując 55,15% głosów. 2 stycznia 2015 objęła urząd burmistrza Dystryktu Kolumbii. Była drugą kobietą wybraną na ten urząd. 6 listopada 2018 została pierwszą kobietą, która uzyskała reelekcję jako burmistrz Dystryktu Kolumbii i pierwszym od 16 lat burmistrzem Dystryktu Kolumbii, który uzyskał reelekcję.
W czasie jej urzędowania powstało ponad 57 tysięcy miejsc pracy, a bezrobocie spadło o 28%. Wydatki rządu Dystryktu Kolumbii na wspieranie lokalnej przedsiębiorczości wzrosły o 200 milionów dolarów ameryańskich. Przeprowadziła reformę systemu usług dla bezdomnych, w wyniku czego powstało wiele schronisk w całym mieście, a bezdomność chroniczna spadła. Płace minimalne wzrosły do 15 dolarów amerykańskich za godzinę. Powstał nowy stadion D.C. United (Major League Soccer) i nowa arena dla Washington Mystics (WNBA), która zawiera także zaplecze treningowe dla Wizards (NBA). Z jej inicjatywy w 2016 roku odbyło się referendum, w którym 86% mieszkańców opowiedziało się za tym, by Dystrykt Kolumbii stał się stanem.