Służba 1916 rok 25 października 1916 roku SM UC-43 został przyjęty do służby w Cesarskiej Marynarce Wojennej. Dowództwo okrętu objął kpt. mar. (niem. Kapitänleutnant) Erwin Sebelin. Po okresie szkolenia okręt został 25 grudnia przydzielony do 1. Flotylli U-Bootów Hochseeflotte. Podczas swojej pierwszej operacji bojowej U-Boot napotkał 31 grudnia na Morzu Północnym zbudowany w 1891 roku norweski parowiec „Lupus” (539 BRT). Statek, płynący z Hordalandu do Amsterdamu z ładunkiem pirytu, został zatrzymany i zajęty przez załogę UC-43 jako pryz.
1917 rok 12 stycznia na postawione przez UC-43 miny wszedł pochodzący z 1904 roku brytyjski parowiec „Brentwood” (1192 BRT). Jednostka, płynąca pod balastem z Londynu do Newcastle upon Tyne, zatonęła w odległości 4 Mm na północny wschód od wyspy Whitby (zginęło dwóch członków załogi). Trzy dni później ten sam los spotkał dwie norweskie jednostki pływające: zbudowany w 1907 roku parowiec „Brabant” o pojemności 1492 BRT, przewożący ładunek drobnicy i miazgi drzewnej z Christianii do Londynu (zatonął ze stratą trzech marynarzy 2 Mm na południowy wschód od latarni morskiej Flamborough) oraz pochodzący z 1890 roku „Graafjeld” (728 BRT), płynący na trasie Ålesund – Kingston upon Hull z ładunkiem śledzi, który zatonął bez strat ludzkich 3 Mm na wschód od latarni Flamborough.