25 października 2020 podczas modlitwy Anioł Pański papież Franciszek ogłosił, że mianował go kardynałem. 30 października 2020 został mianowany arcybiskupem tytularnym Thisiduo. Święcenia biskupie otrzymał 22 listopada 2020 w bazylice Świętego Franciszka w Asyżu. Udzielił mu ich kardynał Agostino Vallini, emerytowany wikariusz generalny Rzymu, w asyście arcybiskupa Domenica Sorrentina, biskupa Asyżu-Nocery Umbry-Gualdo Tadino i Giovanniego Mosciattiego, biskupa Imoli. Jako zawołanie biskupie przyjął słowa „Omnibus subiecti in Caritate” (Wszystko poddać miłości). 28 listopada 2020 na konsystorzu kreowany kardynałem diakonem, a jako kościół tytularny otrzymał kościół Najświętszego Imienia Maryi na Forum Trajana. 29 maja 2021 uroczyście objął swój kościół tytularny w Rzymie.
20 lutego 2021 papież Franciszek mianował go wikariuszem generalnym Państwa Watykańskiego, przewodniczącym Fabryki Świętego Piotra, i archiprezbiterem bazyliki watykańskiej.
4 listopada 2021 papież Franciszek mianował go członkiem Papieskiej Komisji ds.