Pierwsza runda: Wszystkie drużyny, z wyjątkiem pięciu najwyżej rozstawionych w rankingu FIFA (Meksyk, Stany Zjednoczone, Kostaryka, Honduras i Jamajka), zostały podzielone na sześć grup po pięć zespołów. Każda rozegra jeden mecz (u siebie lub na wyjeździe, nie dwumecz) z każdą reprezentacją. Zwycięzcy grup kwalifikują się do rundy drugiej. Druga runda: Zwycięzcy poszczególnych grup zagrają ze sobą dwumecz. Zespół z pierwszego miejsca w grupie A zagra z tryumfatorem grupy F, B z E, a C z D. Wygrani dwumeczów awansują do rundy finałowej. Runda finałowa: W rundzie finałowej zagra pięć najwyżej rozstawionych drużyn oraz trzej zwycięzcy drugiej rundy. Utworzą oni jedną grupę ośmiozespołową. Reprezentacje, które zajmą pierwsze trzy miejsca, kwalifikują się bezpośrednio na Mundial. Czwarty zespół zagra w barażach interkontynentalnych.
Rozstawienie 5 najwyżej rozstawionych drużyn rankingu FIFA z lipca 2020 rozpocznie eliminacje od rundy finałowej.