W 2018 roku Cramer wystartował w wyborach do Senatu USA przeciwko Heitkamp. Choć Dakota Północna jest stanem konserwatywnym, w latach 1987-2011 reprezentowana była w Kongresie USA wyłącznie przez demokratów. Zmieniło się to w 2010 roku, gdy John Hoeven wygrał wybory do Senatu na miejsce dotychczas zajmowane przez Byrona Dorgana, a Berg pokonał Pomeroya w wyborach do Izby Reprezentantów. Wybrana w 2012 roku minimalną różnicą głosów Heitkamp była jedyną demokratką reprezentującą w Kongresie stan, w którym w wyborach prezydenckich w 2016 roku Donald Trump wygrał z przewagą ponad 30 punktów procentowych. Cramer - uważany za najsilniejszego możliwego kandydata republikanów - w lutym 2018 roku ogłosił, że zamierza wystartować przeciwko Heitkamp. W listopadzie 2018 roku Cramer pokonał Heitkamp stosunkiem głosów 55%-44% i objął urząd senatora 3 stycznia 2019 roku. Jest pierwszym republikaninem reprezentującym Dakotę Północną w 1. klasie od 1960 roku.
Życie prywatne i poglądy Cramer jest żonaty, ma pięcioro dzieci. Jeden z jego synów zmarł w 2018 roku.