Czerny jako Eugene Kittridge, były dyrektor IMF. Shea Whigham jako Jasper Briggs, agent amerykańskiego wywiadu przydzielony do tropienia Hunta i jego zespołu. Cary Elwes jako Denlinger, dyrektor amerykańskiego wywiadu. Greg Tarzan Davis jako Theo Degas, agent wywiadu amerykańskiego i partner Briggsa przydzielony do śledzenia Hunta i jego zespołu. Frederick Schmidt jako Zola Mitsopolis, brat Alanny.
Ponadto Charles Parnell, Rob Delaney, Indira Varma i Mark Gatiss pojawiają się jako szefowie amerykańskich agencji wywiadowczych, reprezentujący odpowiednio NRO, JSOC, DIA i NSA. Marcin Dorociński i Ivan Ivashkin występują odpowiednio jako kapitan i pierwszy oficer okrętu podwodnego Sewastopol.
Produkcja Casting W styczniu 2019 potwierdzono, że do swoich ról z poprzednich produkcji powrócą Tom Cruise, Simon Pegg oraz Angela Basset. Na początku 2020 roku, w roli głównego złoczyńcy obsadzono Nicholasa Houlta, jednak w maju zastąpiono go Esaim Moralesem, z powodu niedogodnego harmonogramu przeprowadzania zdjęć do innej produkcji. W lutym 2020 Vanessa Kirby potwierdziła, że pojawi się w kolejnej części serii.