Praca w administracji Baracka Obamy Podczas kampanii prezydenckiej w 2008 roku Psaki była rzeczniczką kampanii Baracka Obamy. Po wygranej Obamy została zastępczynią sekretarza prasowego Białego Domu, a 19 grudnia 2009 roku objęła stanowisko wicedyrektora do spraw komunikacji. 22 września zrezygnowała ze stanowiska i objęła funkcję wiceprezesa i dyrektora zarządzającego w firmie Global Strategy Group.
W trakcie drugiej kampanii prezydenckiej prezydenta Obamy ponownie towarzyszyła mu jako rzeczniczka kampanii. 11 lutego 2013 roku została rzeczniczką Departamentu Stanu Stanów Zjednoczonych. W 2015 roku wróciła do Białego Domu i pełniła funkcję dyrektora do spraw komunikacji do końca kadencji Obamy.
7 lutego 2017 roku Psaki została komentatorką polityczną w CNN.
Praca w administracji Joego Bidena W listopadzie 2020 roku Psaki odeszła z CNN i dołączyła do zespołu do spraw przekazania władzy Joego Bidena i Kamali Harris. W tym samym miesiącu została sekretarzem prasowym Białego Domu.