14 lipca 2022 Mario Draghi złożył prezydentowi swoją rezygnację po tym, jak Ruch Pięciu Gwiazd odmówił wsparcia dla rządowego pakietu pomocowego. Sergio Mattarella odmówił przyjęcia jego dymisji. 20 lipca senatorowie Ligi, FI i M5S nie wzięli udziału w głosowaniu nad wotum zaufania w izbie wyższej parlamentu. Następnego dnia premier wygłosił przemówienie w Izbie Deputowanych, po czym ponowił swoją dymisję. Prezydent przyjął rezygnację, rozpisując również przedterminowe wybory parlamentarne.
Rząd zakończył funkcjonowanie 22 października 2022, kiedy to po tych wyborach został zastąpiony przez rząd Giorgii Meloni.
Skład rządu FunkcjaImię i nazwiskoPartia politycznaPremierMario Draghibezp.Minister spraw zagranicznychLuigi Di MaioM5SMinister spraw wewnętrznychLuciana Lamorgesebezp.Minister sprawiedliwościMarta Cartabiabezp.Minister obronyLorenzo GueriniPDMinister gospodarki i finansówDaniele Francobezp.Minister rozwoju gospodarczegoGiancarlo GiorgettiLigaMinister polityki rolnej, żywnościowej i leśnejStefano PatuanelliM5SMinister transformacji ekologicznejDo marca 2021 jako minister środowiska.Roberto Cingolanibezp.Minister infrastruktury i zrównoważonej mobilnościDo marca 2021 jako minister infrastruktury i transportu.Enrico Giovanninibezp.Minister pracy i polityki społecznejAndrea OrlandoPDMinister edukacjiPatrizio