Kariera Po ukończeniu szkoły Cole odbyła staż w nowojorskim szpitalu Elizabeth Blackwell dla niezamożnych kobiet i dzieci. Została przydzielona do pracy w kamienicach czynszowych, aby uczyć kobiety opieki i higieny prenatalnej. Była pionierką w zapewnianiu zubożałym kobietom i dzieciom dostępu do opieki medycznej.
Kontynuowała praktykę w Karolinie Południowej, po czym wróciła do Filadelfii, gdzie w 1873 otworzyła przy Charlotte Abbey centrum informacyjne dla kobiet, które zapewniało usługi medyczne oraz prawne dla ubogich kobiet i dzieci. W styczniu 1899 została mianowana superintendentką domu prowadzonego przez Stowarzyszenie Pomocy Pokrzywdzonym Kolorowym Kobietom i Dzieciom w Waszyngtonie. W raporcie rocznym za ten rok stwierdzono, że miała wszystkie cechy niezbędne do takiej pozycji – umiejętność, energię, doświadczenie, takt. W kolejnym raporcie zauważono, że Dr Cole spełniła więcej niż oczekiwania swoich przyjaciół.