W latach 1772–1918 (146 lat) miasto znajdowało się pod zaborem austriackim. Było już wówczas ważnym węzłem drogowym. W wydanym w 1786 r. dziełku pt. „Geografia (...) Galicyi i Lodomeryi” autorstwa hr. Ewarysta Andrzeja Kuropatnickiego podano, iż Radymno jest ...Kościołem wspaniałym i fabryką nici, włoków, koronek grubych sławne. Tu się schodzą drogi murowane: wiedeńska, węgierska i lwowska.
6 grudnia 1794 na terenie miasta został aresztowany przez Austriaków Hugo Kołłątaj, w chwili gdy zmierzał przez Galicję i Węgry do Wenecji.
11 września 1823 w Radymnie urodził się Jan Zachariasiewicz.
W czerwcu 1826 prawdopodobnie koło Radymna rybacy wyłowili z Sanu srebrną głowę byka, która miała trafić do „zbioru starożytności w Wiedniu”.
W Radymnie lata szkolne spędził malarz Leopold Löffler, gdzie od 1832 mieszkał jego stryj Filip, miejscowy poczmistrz.
W latach 1856–1866 Radymno było po raz pierwszy siedzibą powiatu.
W 1860 obok Radymna przeprowadzono linię kolejową. Kilka lat po tym wydarzeniu władze austriackie zmieniły herb miasta z infuły biskupiej na żaglowiec kołyszący się na falach.