Santos FC (9)W czasie losowania oznaczony jako zwycięzca meczu G4 w III rundy kwalifikacyjnej.
Losowanie Losowanie odbyło się 9 kwietnia w Luque w Paragwaju. Do startu w fazie grupowej uprawnione są 32 drużyny (w tym 4 zwycięzców III rundy kwalifikacyjnej oraz zwycięzca Copa Sudamericana z poprzedniego sezonu). W trakcie losowania zespoły zostały rozdzielone na 4 koszyki, następnie rozlosowane i podzielone na 8 grup po 4 drużyny każda. Do jednej grupy nie będą mogły trafić drużyny z tego samego koszyka i federacji, z wyjątkiem drużyn, które uzyskały awans z III rundy kwalifikacyjnej, ponieważ w momencie losowania nie były znane drużyny, które awansują z eliminacji.
Terminarz Kolejne kolejki zostały rozegrane według następującego harmonogramu:
RundaData losowaniaData meczówTermin 19 kwietnia 202120–22 kwietnia 2021Termin 227–29 kwietnia 2021Termin 34-6 maja 2021Termin 411-13 maja 2021Termin 518-20 maja 2021Termin 625-27 maja 2021
Grupy Kolory w tabeli grup Zespoły z miejsc 1. i 2. awansują do 1/8 finału Zespół z miejsca 3.