Relatywnie niewielkie rozmiary okrętu i jego lekkie opancerzenie, powodowały, że charakteryzował się on niewielkim zanurzeniem, co w połączeniu z napędem tylnokołowym powodowało, że okręt był dobrze przygotowany do służby na płytkich wodach rzek.
Wodowanie okrętu nastąpiło 18 lutego 1863 roku w stoczni Union Iron Works w Carondelet (obecnie część Saint Louis). Po zwodowaniu okazało się, że okręt ma mniejszą wyporność niż zakładano, w związku z czym możliwe było dodanie dodatkowego opancerzenia. Wejście do służby miało miejsce 13 maja 1863 roku w Cairo w stanie Illinois.
Służba thumb|left|USS „Neosho” w walce z lądową konfederacką baterią artylerii, 8 grudnia 1863. Po wejściu do służby okręt został ostatecznie wykończony 1 lipca 1863 roku. 6 sierpnia dotarł do Vicksburga, miasta, które po oblężeniu kończącym kampanię na Missisipi, znajdowało się od miesiąca w rękach wojsk Unii. Głównym zadaniem „Neosho” w tym czasie było zapewnienie bezpieczeństwa żeglugi i przeciwdziałanie atakom resztek wojsk konfederackich w tym rejonie. Podczas jednego z patroli na Missisipi, 8 grudnia 1863 roku, okręt ruszył na pomoc statkowi handlowemu „Henry Von Phul”, zaatakowanemu przez lądową baterię konfederatów.