Wyprawa w poszukiwaniu Przejścia Północno-Zachodnio i zaginięcie { "type": "ExternalData", "service": "geoline", "ids": "Q1892418", "properties": { "stroke": "#3b78cb", "stroke-width": 2 } } Knight był zdeterminowany, by odnaleźć Przejście Północno-Zachodnie (W tamtych okresie wciąż hipotetycznej trasy wodnej, która miała łączyć oceany Atlantycki i Spokojny przez dzisiejszą północną Kanadę w wewnątrz Archipelagu Arktycznego). Której odkrycie ułatwiło by handel morski między Europą a Azją Wschodnią. W 4 czerwca 1719 roku wyposażony w dwa statki, fregate „Albany” i slup „Discovery”, wyruszył na poszukiwania owej trasy. Wyprawa nigdy więcej nie była widziana przez żadnego białego człowieka.
W 1722 roku kapitan John Scroggs znalazł wśród Inuitów z wyspy znajdującej się w północno-zachodniej części Zatoki Hudsona, przedmioty które prawdopodobnie pochodziły z ekspedycji Knighta. Po powrocie raportował że: Każdy członek wyprawy został zabity przez Eskimosów. Uznano, że dwa statki którymi podróżowała wyprawa Knighta, dotarły do Marble Island i zakotwiczyły w zatoce na wschodzie wyspy.