Dobór obsady 14 listopada 2019 Murphy zdradził, że do sezonu powrócą aktorzy z trzech pierwszych sezonów. Producent wypowiedział się: „Osoby, które pomogły uczynić ten serial tym, czym jest dziś, które od początku w niego wierzyły, podpisały umowy i wyraziły zainteresowanie. Jeśli więc spojrzycie na ikonografię trzech pierwszych sezonów, wpadniecie na to, kto może wrócić”. 9 stycznia 2020 Sarah Paulson ogłosiła, że wystąpi w sezonie w głównej roli. 26 lutego 2020 Murphy zdradził, że w sezonie dziesiątym do obsady powrócą Kathy Bates, Leslie Grossman, Billie Lourd, Evan Peters, Adina Porter, Lily Rabe, Angelica Ross i Finn Wittrock, zaś Macaulay Culkin wystąpi w serialu po raz pierwszy. W maju 2020 Murphy wyjawił w wywiadzie dla E! Entertainment kulisy obsadzenia Culkina.
19 listopada 2020 Murphy ogłosił, że w sezonie wystąpi Spencer Novich, zaś kolejno 5 lutego i 20 marca 2021 zdradził, że do obsady powrócą Frances Conroy i Denis O’Hare. Conroy przejęła rolę po Bates, która zrezygnowała z niej z powodów zdrowotnych. 15 czerwca 2021 serwis Deadline.com doniósł, że w sezonie wystąpi Neal McDonough.