Faza grupowa Ligi Mistrzów UEFA (2021/2022) miała na celu wyłonienie 16 drużyn uprawnionych do gry w fazie pucharowej Ligi Mistrzów UEFA w sezonie 2021/2022, a także 8 drużyn uprawnionych do startu w fazie pucharowej Ligi Europy UEFA. Rozgrywki wystartowały 14 września 2021 roku, a zakończyły się 8 grudnia tego samego roku. W każdej z grup, wszystkie zespoły grały ze sobą dwukrotnie w systemie mecz-rewanż.
Uczestnicy Spośród 32 zakwalifikowanych zespołów, 26 miało zagwarantowany udział w fazie grupowej dzięki rezultatom osiągniętym w krajowych rozgrywkach ligowych. Tak oto prawo startu od fazy grupowej Ligi Mistrzów UEFA przysługiwało drużynom które:
zdobyła Ligę Europy UEFA w sezonie 2020/2021 (Villarreal CF) zdobyły mistrzostwo rozgrywek ligowych sklasyfikowanych w rankingu lig krajowych UEFA na miejscach 1.-11. (11 drużyn)Ponieważ zwycięzca poprzedniej edycji rozgrywek Ligi Mistrzów – Chelsea F.C. zajął również w lidze miejsce dające prawo gry w fazie grupowej Ligi Mistrzów UEFA 2021/2022, dodatkowo prawo startu przypadło mistrzowi kraju z federacji sklasyfikowanej na 11. miejscu w rankingu (Turcja) zajęły drugie miejsce w rozgrywkach ligowych sklasyfikowanych w rankingu lig krajowych UEFA na miejscach 1.-6.