Działalność podczas II wojny światowej W marcu 1941 roku wyjechał do Rzymu, gdzie ukończył kurs języka włoskiego i nawiązał kontakt z włoskimi studentami należącymi do ruchu oporu, gdzie uczestniczył w akcjach jak niszczenie publicznych zdjęć Benita Mussoliniego. Jednak z powodu ataku sił rządowych na partyzantów, musiał już w czerwcu tego samego roku wrócić do Albanii.
Gdy w listopadzie 1941 powstała Komunistyczna Partia Albanii, Mihal Prifti dołączył do jej organizacji młodzieżowej i brał udział w demonstracjach studenckich i starciach z włoskimi władzami. Myśląc o ukończeniu studiów inżynierskich, Prifti ponownie wyjechał do Rzymu, by napisać egzaminy wstępne, jednak wrócił do Tirany po dyrektywie partii zakazującej działalności na terenie Włoch.
W 1944 roku, po wyzwoleniu Albanii został awansowany rangą podpułkownika.
Działalność po II wojnie światowej Mihal Prifti był pełnomocnikiem i ambasadorem nadzwyczajnym Ludowej Republiki Albanii w ZSRR (1947-1949), Polsce (1949), Mongolii (1955), Finlandii (1956), Chinach (1959), Wietnamie (1960).
W roku 1948 Komunistyczna Partia Albanii zaczęła działać jako Albańska Partia Pracy, gdzie Prifti pozostał jej członkiem.
W roku 1949 był przewodniczącym delegacji Rządu Ludowej Republiki Albanii na IV Sesję Zgromadzenia ONZ.