Lista uczestników Pierwszych 22 uczestników festiwalu ogłoszono 4 grudnia 2021 podczas wieczornej audycji TG1, natomiast tytuły ich utworów ujawniono 15 grudnia podczas finału Sanremo Giovani 2021, gdzie wybrano pozostałych 3 uczestników festiwalu (którzy musieli na festiwal przygotować nowe piosenki), dopełniając finalną składkę uczestników. ArtystaPoprzednie uczestnictwoAchille Lauro i Harlem Gospel Choir2020, DebiutantkiAka 7evenDebiutantAna MenaDebiutantDargen D’AmicoDebiutantDitonellapiaga i RettoreDebiutant, 1994Elisa2001Emma2012Fabrizio Moro2018Gianni Morandi2000Giovanni TruppiDebiutantGiusy Ferreri2017Highsnob i HuDebiutanciIrama2021Iva Zanicchi2009La Rappresentante di Lista2021Le Vibrazioni2020Mahmood i Blanco2019, DebiutantMassimo Ranieri1997Matteo RomanoDebiutantMichele Bravi2017Noemi2021RkomiDebiutantSangiovanniDebiutantTananaiDebiutantYumanDebiutant
Artyści niedopuszczeni Dyrektor artystyczny Amadeus ujawnił, że wykluczył łącznie 321 propozycji na festiwal. Organizacja festiwalu tradycyjnie nie podaje nazwisk artystów, którzy zgłosili się, ale nie zostali wybrani.