W latach 2000–2003 pracowała w kancelariach prawnych. W latach 2003–2005 była asystentką radcy prawnego United States Sentencing Commission. Od 2005 roku do 2007 roku pracowała w charakterze federalnej obrończyni publicznej. W latach 2010–2014 była wiceprzewodniczącą United States Sentencing Commission. W 2012 roku została nominowana do Sądu Dystryktowego Stanów Zjednoczonych dla Dystryktu Kolumbii, objęła urząd w marcu 2013 roku, po zatwierdzeniu kandydatury przez Senat Stanów Zjednoczonych, 2 miesiące po objęciu urzędu została zaprzysiężona przez sędziego Sądu Najwyższego Stephena Breyera. 30 marca 2021 została nominowana do Sądu Apelacyjnego Stanów Zjednoczonych dla Okręgu Dystryktu Kolumbii, po zatwierdzeniu kandydatury przez Senat Stanów Zjednoczonych stosunkiem głosów 53–44 w czerwcu 2021 roku została sędzią tego sądu.
25 lutego 2022 Prezydent Stanów Zjednoczonych Joe Biden nominował Ketanji Brown Jackson na urząd sędzi Sądu Najwyższego Stanów Zjednoczonych w miejsce odchodzącego na emeryturę Stephena Breyera, którego wcześniej była asystentką. 7 kwietnia 2022 Senat Stanów Zjednoczonych zatwierdził jej kandydaturę stosunkiem głosów 53–44.