Później USS "Dewey" powrócił na Pacyfik do bazy w Pearl Harbor, gdzie pozostał od września 1939 roku do 1941 roku.
II wojna światowa (1941–1945) 7 grudnia 1941 roku, w dniu ataku Japończyków, USS "Dewey" znajdował się w porcie Pearl Harbor oczekując na przegląd. Wraz z innymi niszczycielami 1. Dywizjonu 2. Eskadry Niszczycieli do której okręt przynależał, prowadził ostrzał z broni pokładowej do nadlatujących bombowców japońskich. Jeszcze tego samego dnia, razem z innymi okrętami ze swojego dywizjonu, wyruszył na pierwszy patrol bojowy wokół Hawajów.
15 grudnia niszczyciel "Dewey" dołączył jako eskorta do Task Force 11 (TF 11), który podążał na wyspę Wake, gdzie trwały zacięte walki. Później powrócił do służby patrolowej. W lutym 1942 roku, ponownie dołączył do TF 11 i razem z lotniskowcem USS "Lexington" uczestniczył w rajdzie na Rabaul, a następnie na Lae i Salamaua. 26 marca okręt powrócił do bazy w Pearl Harbor. Wraz z TF 11 15 kwietnia wziął udział w kolejnym rajdzie w rejonie Wysp Salomona. 5 maja wraz ze swoją grupą dołączył do lotniskowa Yorktown i uczestniczył w bitwie na Morzu Koralowym. Podczas bitwy prowadził ogień przeciwlotniczy osłaniając lotniskowiec USS "Lexington", który z powodu odniesionych uszkodzeń oraz wybuchu pożaru zatonął.