Casting W lipcu 2018 roku poinformowano, że w serialu wystąpią: Diane Lane jako Jennifer Brown, Barry Keoghan jako Yorick Brown, Imogen Poots jako Hero Brown, Lashana Lynch jako Agent 355, Juliana Canfield jako Beth, Marin Ireland jako Nora, Amber Tamblyn jako Mariette Callows i Timothy Hutton jako prezydent Stanów Zjednoczonych. W lutym 2019 roku ujawniono, że Keoghan jednak nie zagra w serialu, a w jego roli został obsadzony Ben Schnetzer. W marcu 2020 roku do obsady dołączył Elliot Fletcher. W październiku poinformowano, że Ashley Romans, Olivia Thirlby i Paul Gross zastąpili Lynch, Poots i Huttona. W tym samym miesiącu do obsady dołączyła Diana Bang jako Allison Mann.
Muzyka W styczniu 2021 roku poinformowano, że Herdís Stefánsdóttir skomponuje muzykę do serialu. Album, Y: The Last Man: Original Soundtrack, został wydany 15 października 2021 roku przez Hollywood Records.
Odbiór Krytyka w mediach Serial spotkał się z pozytywną reakcją krytyków. W serwisie Rotten Tomatoes 76% z 58 recenzji uznano za pozytywne, a średnia ocen wystawionych na ich podstawie wyniosła 6,9/10.