Uwagi: Bursa Büyükşehir Belediyesi wykupiła licencję na grę w najwyższej klasie rozgrywkowej od klubu İnegöl Belediyesi. İnegöl Belediyesi został zgłoszony do 2. Ligi. Do 22 października 2021 roku klub AllPower Akü Cizre Belediyespor występował pod nazwą Cizre Belediyespor.
System rozgrywek AXA Sigorta Efeler Ligi w sezonie 2021/2022 składała się z fazy zasadniczej oraz fazy play-off.
Faza zasadnicza W fazie zasadniczej 14 drużyn rozegrało między sobą po dwa spotkania systemem kołowym (mecz u siebie i rewanż na wyjeździe). Cztery najlepsze zespoły awansowały do półfinałów fazy play-off, te z miejsc 5-8 natomiast w fazie play-off rywalizowały o miejsca 5-8. Drużyny, które w fazie zasadniczej zajęły miejsca 9-12, zakończyły udział w rozgrywkach i zostały sklasyfikowane zgodnie z pozycją w tabeli. 13. i 14. zespół fazy zasadniczej spadł do 1. Ligi.
Faza play-off Mecze o miejsca 1-4 Półfinałowe pary utworzone zostały na podstawie miejsc zajętych przez poszczególne drużyny w fazie zasadniczej według klucza: 1-4;