Okręt został zwodowany w stoczni Union Iron Works w Carondelet (obecnie część Saint Louis) 13 stycznia 1863 roku. Po zwodowaniu okazało się, że ma mniejszą wyporność niż zakładano, w związku z czym możliwe było dodanie dodatkowego opancerzenia. Wejście do służby miało miejsce 10 lipca 1863 roku w Cairo w stanie Illinois.
Służba Po wejściu do służby głównym zadaniem „Osage” było zapewnienie bezpieczeństwa żeglugi i przeciwdziałanie atakom resztek wojsk konfederackich w rejonie rzeki Missisipi. Pomiędzy 12 marca a 22 maja 1864 roku, wraz z innymi okrętami, uczestniczył w ekspedycji na Red River admirała Davida Dixona Portera. 12 marca wspierał atak na Aleksandrię. Podczas tej kampanii, 12 kwietnia, w pobliżu Blair's Landing okręt wraz z USS „Lexington” odparł atak sił konfederackich liczących około 2500 żołnierzy. Podczas tego starcia zostało rannych siedmiu członków załogi „Osage”.
W czerwcu 1864 roku okręt wszedł na mieliznę i doznał poważnych uszkodzeń kadłuba. Naprawa kadłuba mogła zacząć się dopiero po trzech miesiącach. 1 lutego 1865 roku okręt został przeniesiony do West Gulf Blockading Squadron.