Kariera Po raz pierwszy Majors wystąpił w 2017 roku, będąc jeszcze studentem, w miniserialu ABC Kiedy powstajemy. W tym samym roku wystąpił w roli kaprala Henry’ego Woodsona w rewizjonistycznym westernie Hostiles, napisanym i wyreżyserowanym przez Scotta Coopera. Film miał światową premierę na festiwalu filmowym Telluride 2 września 2017 roku. W 2018 roku zagrał w filmach Biały Chłopiec Rick i Out of Blue. Oba te filmy były wyświetlane na Międzynarodowym Festiwalu Filmowym w Toronto w 2018 roku. W 2019 roku zyskał rozgłos po tym, jak wystąpił w niezależnym filmie fabularnym Joe Talbota Ostatni Murzyn w San Francisco, za który otrzymał nominację do nagrody Independent Spirit Awards. Film miał światową premierę na Festiwalu Filmowym w Sundance 26 stycznia 2019 roku. Były prezydent Stanów Zjednoczonych Barack Obama ocenił go jako jeden z najlepszych filmów w 2019 roku. W 2020 roku wystąpił u boku Chadwicka Bosemana i Delroya Lindo w dramacie wojennym Spike’a Lee Da 5 Bloods. W tym samym roku zagrał również rolę Atticusa Freemana w serialu telewizyjnym HBO Kraina Lovecrafta. Jego występ w serialu Kraina Lovecrafta został pozytywnie oceniony przez krytyków Vogue, którzy nazwali go „emocjonalnym rdzeniem serialu”.