Obsada Joaquin Phoenix jako Arthur Fleck / Joker, emocjonalnie zaburzony, nieudolny komik, który staje się groźnym przestępcą. Lady Gaga jako Harleen Quinzel / Harley Quinn: pacjentka Arkham Asylum, która zakochuje się w Arthurze. Zazie Beetz jako Sophie Dumond, sąsiadka i dawny obiekt uczuć Arthura. Brendan Gleeson jako Jackie, sadystyczny strażnik z Arkham Asylum. Catherine Keener jako Maryanne Stewart, adwokatka Arthura. Steve Coogan jako Paddy Meyers, dziennikarz telewizyjny przeprowadzający wywiad z Arthurem. Harry Lawtey jako Harvey Dent, prokurator oskarżający Arthura. Leigh Gill jaki Gary Puddles, były kolega Arthura z pracy. Ken Leung jako doktor VIctor Liu, psycholog zeznający przeciwko Arthurowi w sądzie. Jacob Lofland jako Ricky Meline, osadzony z Arkham Asylum, który podziwia Arthura. Bill Smitrovich jako Herman Rothwax, sędzia prowadzący sprawę Arthura. Sharon Washington jako Debra Kane, pracownica opieki społecznej, która prowadziła terapię Arthura. Connor Storrie jako młody osadzony z Arkham.