Życie i działalność mały|lewo|Edith How-Martyn, Miss Constance Tite, Charlotte Despard, Emma Sproson przed biurem Women's Freedom League 20 grudnia 1870 roku wyszła za mąż za Maximiliana Cardena Despard (1839–1890), anglo-irlandzkiego biznesmena, który był jednym z założycieli banku w Hongkongu i Szanghaju i dorobił się fortuny na Dalekim Wschodzie. Małżeństwo nie posiadało dzieci, a Charlotte, za namową męża, zajęła się pisaniem powieści romantycznych. W 1890 roku po śmierci męża i miesiącach odosobnienia Charlotte zaangażowała się w działalność charytatywną, głównie w dzielnicy Nine Elms w Battersea w południowym Londynie, między innymi w Nine Elms Flower Mission, gdzie wprowadziła ją sąsiadka, Helena Waldeck-Pyrmont. Założyła w tej dzielnicy także przychodnię zdrowia, organizowała kluby młodzieżowe i robotnicze dla mężczyzn oraz jadłodajnię dla miejscowych bezrobotnych. W tym też okresie została wegetarianką i przeszła na katolicyzm. Była szczególnie zaangażowana w dobro najsłabszych: dzieci, matek i osób starszych. Wspierała kampanie na rzecz bezpłatnych posiłków w szkołach i opieki lekarskiej dla biednych dzieci. W 1902 roku odbyła podróż po Kanadzie, aby zobaczyć, co się stało z chłopięcymi emigrantami z Lambeth.