13 marca 2020 roku zmarł ojciec Lizzy. Miesiąc później ukazał się album Give Me a Minute, w którym zadedykowała dla niego ostatni, 13 utwór – Headstones and Land Mines. W tym samym miesiącu, gdy pandemia Covid-19 osiągała najwyższą fazę, piosenkarka rozpoczęła cykl występów online na Instagramie #BerkleeAtHome. W tym projekcie współpracowała m.in. z: Nolä, Cisco Swank oraz Liż Neon.
8 kwietnia 2022 roku wydała swój drugi album studyjny Five Seconds Flat.
Kariera 9 lutego 2018 roku piosenkarka wydała pierwszą EP-kę Indygo. Jesienią 2019 roku po przeprowadzce za granicę rozpoczęła pracę nad pierwszym albumem Give Me a Minute, który został opublikowany w kwietniu 2020 roku. Album w krótkim czasie został odtworzony ponad milion razy w Spotify. Zdobył wielką popularność i uznanie wielu krytyków. BBC Media Center nazwało ją „wschodzącą wokalistką”.
W kwietniu 2021 roku opublikowała nową EP-kę When the World Stopped Moving: The Live EP, która zawierała 8 utworów. Późnym wieczorem 22 listopada zadebiutowała w telewizji wykonując jedną z piosenek z nowej EP Erase Me w programie Jimmy Kimmel Live!.
Lizzy McAlpine zyskała wielu zwolenników, gdy rozpoczęła działalność na TikToku oraz Instagramie. W kilku artykułach dzięki swojej popularności nadano jej tytuł ,,gwiazdy TikToka''.