XX wiek Lata 1900–1949 thumb|left|Słup pogodowy przy Kaiserstraße, ok. 1900 roku W 1908 r. do Offenbachu przyłączono pierwszą sąsiednią miejscowość – . Spowodowało to zwiększenie terytoriów miasta na wschód od Grenzstraße, aż po granice z Bieber i Rumpehnheim. Podczas puczu w Wielki Piątek 1919 r. zastrzelono przed koszarami (dzisiejszy urząd finansowy) 17 osób. W 1920 r. miasto było przez miesiąc okupowane przez wojska francuskie. W 1922 r. rozpoczęto budowę osiedla Offenbach-Tempelsee w południowej części miasta. Na skutek kryzysu gospodarczego w latach 20. przez pewien czas połowa robotników miasta była bezrobotna. W 1938 r. Offenbach am Main wystąpił z powiatu Offenbach i stał się miastem na prawach powiatu (kreisfreie Stadt), nadal jednak pozostał siedzibą powiatu. 1 kwietnia tego samego roku nazistowski gauleiter i namiestnik Rzeszy na Hesję Jakob Sprengler zarządził przyłączenie do miasta miejscowości . W listopadzie 1938 podczas pogromów zbezczeszczono synagogę (dzisiejszy Capitol). Jeszcze do 1936 r. istniał w mieście silny opór antynazistowski. W 1942 r. przyłączono do miasta miejscowość .