San Antonio Spurs (od 2023) W wieku 19 lat Wembanyama przystąpił do draftu NBA, w którym został wybrany z numerem pierwszym przez San Antonio Spurs. Został tym samym drugim europejskim zawodnikiem wybranym jako pierwszym w drafcie po Andrei Bargnanim, a także trzecim w historii franczyzy Spurs (poprzednimi byli David Robinson i Tim Duncan).
W sezonie zasadniczym zadebiutował 26 października w przegranym 119–126 meczu przeciwko Dallas Mavericks, w którym zdobył 15 punktów, 5 zbiórek, dwie asysty i dwa bloki. Tydzień później zdobył 38 punktów w wygranym meczu przeciwko Phoenix Suns.
8 grudnia w przegranym 112–121 meczu z Chicago Bulls został najmłodszym w historii zawodnikiem, który zaliczył 20 punktów i 20 zbiórek w meczu NBA (19 lat i 338 dni), bijąc rekord Dwighta Howarda.