W czerwcu 2021 roku ogłosiła zamiar kandydowania z ramienia Partii Republikańskiej na stanowisko senatora Stanów Zjednoczonych z Alabamy, nie mając wcześniejszego doświadczenia w ubieganiu się o urząd publiczny. Swoją kampanię wyborczą oparła na konserwatywnych wartościach, sprzeciwie wobec aborcji, poparciu dla 2. poprawki do konstytucji i zwiększeniu bezpieczeństwa granic. Przedstawiała się jako chrześcijanka i odwoływała się do chrześcijańskich wartości. Obiecała też, że będzie orędowniczką małych przedsiębiorstw.
Wygrała wybory w 2022 roku. Tym samym została najmłodszą kobietą z Partii Republikańskiej zasiadającą w Senacie Stanów Zjednoczonych, drugą najmłodszą amerykańską senatorką w historii, po Blanche Lincoln oraz pierwszą kobietą wybraną na stanowisko senatora w stanie Alabama. Jej kadencja zaczęła się 3 stycznia 2023 roku. Ponieważ została senatorem 3. klasy, koniec jej kadencji przypadł na 3 stycznia 2029 roku. Zastąpiła na tym stanowisku swojego mentora, senatora Richarda Shelby'ego, który po 36 latach zasiadania w Senacie przeszedł na emeryturę.