Hickman debiutował epizodyczną rolą w filmie Więzień królewski z 1937 roku. W 1939 roku został "odkryty" przez LeRoya Prinza, poszukującego dziecięcych aktorów do filmu Łowca talentów. Udany występ w tym filmie stał się dla niego przepustką do kariery filmowej jako jednego z czołowych aktorów dziecięcych Hollywood lat 30. i 40. Najbardziej znanym filmem z jego udziałem z tego okresu był Grona gniewu z 1940. Na przełomie lat 40. i 50. poświęcił się edukacji – w 1948 ukończył Cathedral High School w Los Angeles. Nigdy jednak nie odebrał żadnego, formalnego wykształcenia aktorskiego. Do aktorstwa powrócił w 1951 roku, chociaż nie występował już z takim natężeniem jak w ubiegłych dekadach. W latach 1954–56 służył w wojsku. W następnych latach, chociaż grywał, głównie w produkcjach telewizyjnych, nie udało mu się odzyskać popularności z okresu lat 30. i 40.
W swojej ponad 60-letniej karierze wystąpił w ponad 150 produkcjach kinowych i telewizyjnychDarryl Hickman w IMDb. Nigdy nie otrzymał żadnej liczącej się w świecie filmu i telewizji nagrody.
Rola w nagrodzonym Pulitzerem musicalu How to Succeed in Business Without Really Trying z 1961 wyznaczyła jego krótki epizod aktorski na BroadwayuDarryl Hickman w Internet Broadway Database.