Pierwsza dama George W. Bush został gubernatorem Teksasu w 1995 i pełnił tę funkcję do 2000. Jako pierwsza dama Teksasu pani Bush wspomagała finansowo samotne matki i ich dzieci w życiu, prowadziła również program telewizyjny, który miał na celu adopcję. Laura wyszła również z inicjatywą, która miała zapoznawać biednych obywateli Teksasu z literaturą, która była im nieznana. W 2000 roku rozpoczęły się wybory prezydenckie, a 20 stycznia 2001 George W. Bush został zaprzysiężony na prezydenta Stanów Zjednoczonych. Tym samym Laura Lane W. Bush została pierwszą damą USA.
Jako pierwsza dama USA, Laura Bush prowadziła podobną „politykę” do tej, jaką prowadziła jej poprzedniczka Hillary Rodham Clinton. Rozpoczęła swą funkcję od zostania „mistrzynią edukacji” na festiwalu National Book Festival. Po zamachach terrorystycznych z 11 września 2001 zaangażowała się w pomoc na rzecz ofiar katastrofy. Poprowadziła program telewizyjny, w którym apelowała, aby pomagać ofiarom i ich rodzinom – wzięła przykład z Hillary Clinton, gdy ta w telewizji ogłosiła zbiórkę pieniędzy dla rannych w wybuchu w Oklahoma City w 1995.