W 1998 roku był członkiem kolegium Ministerstwa Własności Państwowej. W latach 1998–2000 pełnił funkcję pierwszego zastępcy ministra własności państwowej. Od 1999 roku zasiadał w kolegium Federalnej Komisji Rynku Papierów Wartościowych.
Od 2000 roku pełnił funkcję ministra rozwoju ekonomicznego i handlu. Jest uważany za liberalnego reformatora i jedną z najważniejszych osób w gospodarce rosyjskiej. Na początku 2005 roku obiektem krytyki stała się polityka społeczna rządu rosyjskiego, której współautorem był Grief. W Rosji doszło do protestów emerytów przeciwko reformie systemu świadczeń socjalnych. Mimo krytyki i protestów Grief zachował stanowisko i wpływ na kształtowanie polityki gospodarczo-społecznej.
We wrześniu 2007 roku został zdymisjonowany, a w listopadzie tego samego roku objął funkcję prezesa Sbierbanku.
Decyzją z dnia 8 kwietnia 2022 roku Rada Unii Europejskiej nałożyła na Griefa sankcje za wspieranie działań podważających integralność terytorialną, suwerenność i niezależność UkrainyRozporządzenie wykonawcze Rady (UE) 2022/581 z dnia 8 kwietnia 2022 r. wykonujące rozporządzenie (UE) nr 269/2014 w sprawie środków ograniczających w odniesieniu do działań podważających integralność terytorialną, suwerenność i niezależność Ukrainy lub im zagrażających ()..