Powołanie, studia i święcenia 8 maja 1898 Giuseppe zdecydował o swoim dalszym życiu. 10 lipca 1898 wyruszył do Rzymu na studia filozoficzno-teologiczne na Capranica College i Papieskim Uniwersytecie Gregoriańskim. 21 grudnia 1901 przyjął święcenia diakonatu, zaś 15 marca 1902 święcenia kapłańskie w kościele św. Jana na Lateranie. Swoją pierwszą uroczystą mszę świętą odprawił 30 marca 1902 w katedrze św. Pawła w Mdinie. Zaraz potem wrócił do Rzymu, aby kontynuować trzeci rok studiów.
Działalność W latach 1902–1904 spędził okres rekonwalescencji po gruźlicy w Davos w Szwajcarii, po czym w 1904 powrócił na Maltę, gdzie spędził 3 lata pracując jako duszpasterz w parafii Qrendi. W 1907 roku został mianowany dyrektorem Domu Dziecka dla dziewczą)t im. Fra Diego, a trzy lata później, 30 czerwca 1910 założył dzieło swojego życia – Towarzystwo Misyjne św. Pawła, przyjmując dwóch pierwszych jego członków. W następnym roku został mianowany kanonikiem katedry w Mdinie, a w 1920 dziekanem Kapituły Katedralnej. W latach 1915–1918 był także sekretarzem generalnym arcybiskupa, następnie od 1918 do 1920 rektorem wyższego seminarium duchownego w Mdinie. W 1922 został wydelegowany do parafii Gudja, gdzie udało mu się zażegnać rozłam wśród parafian. Był mianowany dyrektorem sierocińców: od 1922 St.