Aparicio zadebiutowała jako aktorka w filmie dramatycznym Roma, napisanym i wyreżyserowanym przez Alfonso Cuaróna. Film miał premierę w listopadzie 2018 roku. Aparicio zebrała pochwały krytyków, a Peter Bradshaw z The Guardian stwierdził, że „wnosi do roli coś łagodnego, delikatnego, stoickiego i bezinteresownego. Jest klejnotem tego wybitnego filmu”. Za swoją rolę została nominowana do Oscara w kategorii najlepsza aktorka, stając się pierwszą rdzenną Amerykanką nominowaną do Oscara w tej kategorii.
Zdjęcie Aparicio znalazło się na okładce Vogue México w styczniu 2019 r. Pojawiła się także na okładce wydania „Hollywood Issue” magazynu „Vanity Fair” z 2019 r. Została uznana przez BBC za jedną ze 100 kobiet 2019 roku. W 2020 roku Aparicio została zaproszona do członkostwa w Akademii Sztuki i Wiedzy Filmowej. W 2021 roku Aparicio wystąpiła w piosence América Vibra u boku Natiruts i Ziggy’ego Marleya. W 2022 roku Aparicio pojawiła się w meksykańskim horrorze Presencias. W tym samym roku zagrała rolę Moon w czterech odcinkach drugiej serii amerykańskiego serialu komediowego Los Espookys oraz zagrała główną rolę w trzecim odcinku meksykańskiego serialu Mujeres asesinas.