Przyczyny Stadion Karaiskakis był jednym z najważniejszych obiektów sportowych w Grecji, położonym w portowym mieście Pireus. W latach 80. obiekt nie spełniał nowoczesnych standardów bezpieczeństwa, a infrastruktura stadionowa była przestarzała. Mecz rozegrany 8 lutego 1981 roku był kluczowym wydarzeniem greckiej ligi piłkarskiej. Olympiakos, prowadzony przez wybitnego polskiego trenera Kazimierza Górskiego, bronił tytułu mistrza kraju, a spotkanie z rywalem z Aten, drużyną AEK, było postrzegane jako jedno z najważniejszych w sezonie. Olympiakos odniósł spektakularne zwycięstwo 6:0, co wywołało ogromną radość wśród kibiców gospodarzy.

Do tragedii na Karaiskakis doprowadziły przede wszystkim braki w organizacji i zarządzaniu ruchem tłumu oraz przestarzała infrastruktura stadionowa. Zamknięcie wyjścia lub brak wystarczająco szerokich dróg ewakuacyjnych sprawiły, że gęsty tłum nie miał możliwości swobodnego opuszczenia stadionu.

Dodatkowo brak odpowiedniego nadzoru nad ruchem kibiców i niedostateczna liczba pracowników porządkowych były istotnymi czynnikami przyczyniającymi się do zaostrzenia sytuacji.