Do NFL trafił w 2017 roku, jako zawodnik wybrany w siódmej rundzie draftu (233. miejsce) przez drużynę Carolina Panthers. W 2024 roku rozpoczął swój ósmy sezon z Kansas City Chiefs. Podczas Super Bowl LVIII Butker pobił dwa rekordy: najdłuższego gola z pola w historii Super Bowl (57 jardów) i największej liczby goli z pola w historii Super Bowl – 9. Chiefs pokonali San Francisco 49ers 25 do 22, a Butker zdobył swój trzeci pierścień-trofeum. Został czwartym kopaczem w historii NFL, który wygrał trzy Super Bowl.
5 sierpnia 2024 roku Butker podpisał z Chiefs czteroletni kontrakt o wartości 25,6 miliona dolarów, co uczyniło go najlepiej opłacanym kopaczem w lidze.
Harrison Butker jest od 2018 roku żonaty z Isabelle, małżeństwo ma troje dzieci (James Augustine ur. 2019, córka ur. 2020, trzecie dziecko ur. 2024). Sportowiec jest katolikiem.